北京市自然科學(xué)獎二等獎

獲獎項目：功能導(dǎo)向天然產(chǎn)物合成

第一完成人：雷曉光 化學(xué)與分子工程學(xué)院

天然產(chǎn)物一直以來是創(chuàng)新藥物開發(fā)的重要源泉，也是人類探索生命奧秘的工具分子。以青蒿素為代表的天然產(chǎn)物藥物開發(fā)已經(jīng)得到國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的高度認(rèn)可，屠呦呦先生因此榮獲了2015年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。雷曉光教授項目組以具有重要生物學(xué)功能和藥理活性的天然產(chǎn)物為目標(biāo)，通過創(chuàng)新化學(xué)合成策略與方法，發(fā)掘和利用其生物合成途徑中的關(guān)鍵酶，在功能導(dǎo)向的天然產(chǎn)物研究中取得如下創(chuàng)新成果：（1）鑒定了首個單功能分子間D-A反應(yīng)酶，解析了其催化機制，建立了D-A類型天然產(chǎn)物的高效化學(xué)-酶法合成路線；（2）實現(xiàn)了香茶菜屬二萜類天然產(chǎn)物的高效集體全合成，首次揭示了其生物合成途徑中可能存在光引發(fā)的[3.2.1]橋環(huán)骨架自由基重排反應(yīng)；（3）提出連續(xù)碳-氫鍵活化策略并實現(xiàn)了復(fù)雜天然產(chǎn)物(-)-incarviatone A的首次不對稱全合成；（4）結(jié)合后期官能團(tuán)化策略實現(xiàn)了一類具有抗多藥耐藥結(jié)核桿菌活性的糖苷類天然產(chǎn)物及其衍生物的高效克級全合成，為新穎肺結(jié)核藥物的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。項目組緊密結(jié)合原創(chuàng)性基礎(chǔ)科學(xué)研究與新藥開發(fā)實際需求，在化學(xué)與生物、醫(yī)學(xué)、新藥開發(fā)等交叉研究領(lǐng)域做出了引領(lǐng)性的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。相關(guān)研究工作發(fā)表在Nature Chemistry、Chem等國際高水平期刊上，并且獲得了多項創(chuàng)新藥物發(fā)明專利授權(quán)，推動了多個天然藥物的后期臨床前開發(fā)。