1、NK細(xì)胞抗巨細(xì)胞病毒的應(yīng)用

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：白血病是危害人類(lèi)健康的重大疾病，異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)是白血病的最主要根治手段。巨細(xì)胞病毒(CMV)感染是移植后主要的死亡原因。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)作為一類(lèi)天然免疫細(xì)胞，是適應(yīng)性免疫啟動(dòng)之前的一道強(qiáng)有力的防線。由于人外周血中NK細(xì)胞數(shù)量有限，當(dāng)前多采用體外誘導(dǎo)和擴(kuò)增技術(shù)獲取大量的NK細(xì)胞用于腫瘤免疫。然而，體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞是否具有抗CMV作用，是未知的。

本項(xiàng)目創(chuàng)新地構(gòu)建了一種HCMV感染的人源化小鼠模型，解決了HCMV病毒動(dòng)物研究種屬特異性的難題。提供了科學(xué)，系統(tǒng)的NK細(xì)胞抗HCMV作用評(píng)估方式。更重要的是，提供了一種臨床級(jí)體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞回輸制劑，系統(tǒng)地比較了其與原代NK細(xì)胞的表型和抗HCMV作用，清除HCMV感染的作用，并將擴(kuò)增的NK細(xì)胞制劑回輸給造血干細(xì)胞移植后的患者，發(fā)現(xiàn)其能夠降低移植后HCMV的感染率和難治性HCMV的發(fā)生率，同時(shí)促進(jìn)NK細(xì)胞的重建。

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：黃曉軍，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)，主持“國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃”、“863”項(xiàng)目、國(guó)自然“杰青”“重點(diǎn)項(xiàng)目”等國(guó)家級(jí)課題；以通訊或第一作者發(fā)表SCI論文400余篇。

北大血液病研究所，國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、科技部、教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和基金委創(chuàng)新群體，形成以白血病治療的“北京方案”為代表的系列成果，獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)及授權(quán)專(zhuān)利。    

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2、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新型治療方案——B細(xì)胞疫苗

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是臨床最常見(jiàn)的高致殘性自身免疫病之一。在我國(guó)，RA患病率為0.28%，患病人數(shù)500萬(wàn)以上，診誤診誤治率高達(dá)42.5%，未經(jīng)治療者 3 年致殘率高達(dá) 75%，是導(dǎo)致肢體殘疾，尤其是女性致殘的首要疾病，嚴(yán)重影響家庭、經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及社會(huì)和諧。目前臨床常用的RA治療藥物多為對(duì)癥治療，患者需要聯(lián)合用藥、終身服藥。這些藥物或存在副作用，或存在價(jià)格昂貴，患者負(fù)擔(dān)重，給藥途徑受限以及個(gè)體反應(yīng)差別大等問(wèn)題。

B細(xì)胞在RA發(fā)病中發(fā)揮重要作用，靶向清除B細(xì)胞在RA治療中取得了重大臨床成功，但患者面臨感染、疫苗接種無(wú)應(yīng)答等風(fēng)險(xiǎn)。在此基礎(chǔ)上，本團(tuán)隊(duì)通過(guò)分離并進(jìn)一步滅活RA致病性B細(xì)胞，開(kāi)創(chuàng)性研發(fā)了一種B細(xì)胞治療性疫苗，用于皮下注射治療RA。結(jié)果顯示，該B細(xì)胞疫苗在關(guān)節(jié)炎模型小鼠中顯示了顯著的治療效果，可有效控制關(guān)節(jié)炎癥狀，減輕骨侵蝕及關(guān)節(jié)破壞。與傳統(tǒng)藥物相比，該B細(xì)胞疫苗具有以下優(yōu)點(diǎn)：用量更小，給藥頻率更低，維持周期更長(zhǎng)；皮下注射，簡(jiǎn)單方便；自體回輸，無(wú)免疫耐受問(wèn)題；副作用小。

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：栗占國(guó)，教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)，北大人民醫(yī)院臨床免疫中心主任，風(fēng)濕免疫研究所所長(zhǎng)，973首席科學(xué)家，國(guó)家杰出青年基金、吳楊醫(yī)藥獎(jiǎng)及北大國(guó)華杰出學(xué)者獎(jiǎng)獲得者。

北大人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫團(tuán)隊(duì)為國(guó)家臨床重點(diǎn)學(xué)科，教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，北京市風(fēng)濕病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京市國(guó)際科技合作基地。全科擁有110余人的臨床及科研隊(duì)伍，包括杰青、973首席科學(xué)家、科技部萬(wàn)人計(jì)劃領(lǐng)軍人才、青年長(zhǎng)江學(xué)者、北京市科技新星等專(zhuān)家學(xué)者。在Nature Medicine、Science、Lancet Rheumatology等國(guó)際一流刊物發(fā)表論文800余篇。

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3、唾液鏈球菌K12在防治自身免疫病中的應(yīng)用

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：自身免疫性疾病在全世界的發(fā)病率約為9%，包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。本發(fā)明提供了唾液鏈球菌K12在制備預(yù)防和/或治療自身免疫性疾病尤其是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用，屬于自身免疫性疾病的治療技術(shù)領(lǐng)域，所述唾液鏈球菌K12預(yù)防性干預(yù)可顯著抑制實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展，使關(guān)節(jié)炎發(fā)病率下降30％～70％，并保護(hù)關(guān)節(jié)滑膜組織免受炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和侵蝕破壞；此外，唾液鏈球菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎也具有治療作用。唾液鏈球菌K12可顯著下調(diào)Tfh細(xì)胞，GCB細(xì)胞，DC細(xì)胞和Neu細(xì)胞的比例，并抑制促炎細(xì)胞因子IL?6的表達(dá)，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL?10的分泌。唾液鏈球菌可通過(guò)抑制免疫反應(yīng)而促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)重建，為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療提供了潛在靶點(diǎn)；能夠靶向性調(diào)節(jié)異常的免疫細(xì)胞，從上游途徑治療疾病，調(diào)節(jié)免疫平衡。

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：同上一項(xiàng)目。

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4、一種便攜高分辨率可視化電子肛門(mén)鏡

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：肛門(mén)鏡是外科常用的體格檢查工具，臨床應(yīng)用非常普遍。目前臨床常用的肛門(mén)鏡是一種長(zhǎng)約10cm、直徑2cm左右的硬質(zhì)光滑套筒和管芯聯(lián)合組成的裝置。使用時(shí)，在肛門(mén)鏡表面涂抹潤(rùn)滑油，整體推入肛門(mén)，然后拔出管芯，醫(yī)生通過(guò)套筒中心的孔進(jìn)行觀察和操作。傳統(tǒng)肛門(mén)鏡有缺少照明光源、視野狹小、污染噴濺、無(wú)法帶教、操作困難、定位不精確等缺點(diǎn)。近年有一種電子肛門(mén)鏡問(wèn)世，采用攝像頭和顯示器代替人眼觀察。但是該儀器體積龐大，價(jià)格昂貴、無(wú)法進(jìn)行操作，不利于臨床開(kāi)展。

本團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種便攜可視化電子肛門(mén)鏡及可視化檢查方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中肛門(mén)鏡功能單一，操作困難，體積龐大的問(wèn)題。針對(duì)肛門(mén)鏡微型化、可視化需求，設(shè)計(jì)并制造一款手持便攜、高分辨率、可通過(guò)自帶屏幕實(shí)時(shí)觀察并通過(guò)無(wú)線圖傳鏈接無(wú)線顯示設(shè)備的電子肛門(mén)鏡裝置和與之配套使用的一次性肛門(mén)鏡套筒。

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：葉穎江教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、博士，北京大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科主任。著名胃腸外科專(zhuān)家。國(guó)之名醫(yī)和金柳葉刀獎(jiǎng)獲得者。2013年至今擔(dān)任北京大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科主任。從事結(jié)直腸、肛腸領(lǐng)域良惡性疾病臨床、科研、教學(xué)工作多年。目前兼任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肛腸外科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)性學(xué)會(huì)結(jié)直腸肛門(mén)功能外科分會(huì)會(huì)長(zhǎng)等。

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5、一種便攜式異形直腸肛門(mén)擴(kuò)張器

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：直腸腫瘤切除或痔瘡手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)肛門(mén)狹窄、因腸道痙攣導(dǎo)致的疼痛及排便困難等癥狀，為了不影響正常生活，患者需多次返回醫(yī)院進(jìn)行擴(kuò)肛治療。但這部分患者術(shù)后通常需要臥床靜養(yǎng)，且市面上大部分?jǐn)U肛設(shè)備體積較大，需專(zhuān)業(yè)人員操作，只適用于醫(yī)院檢查和手術(shù)，因此為術(shù)后恢復(fù)和治療帶來(lái)極大不便，另外，一些患者需要對(duì)直腸內(nèi)進(jìn)行給藥，而現(xiàn)有的一些擴(kuò)肛器不具備此功能；此外，現(xiàn)有的擴(kuò)肛器還存在不便于攜帶的問(wèn)題。本發(fā)明為一種便攜式異形直腸肛門(mén)擴(kuò)張器，其包括擴(kuò)張組件、手柄，所述擴(kuò)張組件包括；擴(kuò)張件與連接件，所述擴(kuò)張件與所述連接件為套接，所述擴(kuò)張件上設(shè)置輔助螺紋，所述擴(kuò)張件的側(cè)壁設(shè)置有輔助件，所述手柄與所述連接件相連接，所述連接件內(nèi)設(shè)置有給藥腔道。所述手柄內(nèi)設(shè)置放置腔，所述放置腔設(shè)置有振動(dòng)電機(jī)以及電源裝置。

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：同上一項(xiàng)目。

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6、一種瘺口負(fù)壓引流套管

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：臨床上瘺的溢出物因其相連的器官不同而各異，可為消化液、糞、尿或其他分泌物。這些分泌物通常會(huì)引發(fā)炎癥、感染，甚至滲透瘺口侵害腹腔內(nèi)正常組織，因此患者術(shù)后需要經(jīng)腔道或經(jīng)皮插入負(fù)壓吸引裝置，幫助引流。臨床常用的引流管對(duì)處理內(nèi)瘺來(lái)講存在以下幾個(gè)問(wèn)題：

1. 引流管前端為開(kāi)放性管口，引流效果不佳，且易脫出。

2. 引流管具有一定硬度，也會(huì)不斷刺激瘺口，不易愈合。

3. 不同患者之間的瘺口大小不同，單一型號(hào)的引流管難以滿足的臨床的使用。本創(chuàng)新提供一種瘺口負(fù)壓引流套管，其包括引流管、套管、導(dǎo)絲；通過(guò)設(shè)置膨脹組件，使膨脹組件與患者的瘺口為緊密貼合，在全面吸收滲液的同時(shí)可固定引流管，防止引流管脫落；通過(guò)在支架層上設(shè)置藥物涂層以及使用橡膠材質(zhì)的引流管，減少了對(duì)瘺口處的刺激，加速了瘺口的愈合；通過(guò)將引流管、套管、導(dǎo)絲、集液瓶，設(shè)有不同直徑規(guī)格，便于對(duì)不同瘺口進(jìn)行適配引流。
   

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：同上一項(xiàng)目。

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7、唾液外泌體內(nèi)特異蛋白作為炎癥性腸病生物標(biāo)記物的推廣應(yīng)用研究

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：炎癥性腸?。↖BD）是一種慢性腸道炎癥性疾病，在我國(guó)發(fā)病日益增加，該病缺乏診斷金標(biāo)準(zhǔn)，目前診斷和療效監(jiān)測(cè)需依賴消化內(nèi)鏡檢查，但內(nèi)鏡有創(chuàng)、痛苦性大，不適合短期內(nèi)重復(fù)操作。外泌體是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的存在于各種體液中的小囊泡，包含蛋白質(zhì)、miRNA等物質(zhì)。唾液外泌體由于取材方便、無(wú)創(chuàng)，可能具有輔助診斷系統(tǒng)性疾病的應(yīng)用價(jià)值，已應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域。IBD患者口腔內(nèi)環(huán)境存在紊亂，基于這一理論基礎(chǔ)，我們前期研究發(fā)現(xiàn)IBD患者唾液外泌體存在包括PSMA7在內(nèi)的8種特征性蛋白，因此研制出利用唾液外泌體蛋白作為生物標(biāo)記物輔助診斷IBD的試劑盒，已獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利，本研究擬為該專(zhuān)利進(jìn)一步推廣轉(zhuǎn)化，設(shè)計(jì)前瞻性研究明確唾液外泌體內(nèi)特異蛋白PSMA7在IBD隨訪中的變化，同時(shí)探索更為簡(jiǎn)便快速的檢測(cè)唾液外泌體蛋白方法，本研究的實(shí)施有助于推動(dòng)已申請(qǐng)的專(zhuān)利順利推廣應(yīng)用于臨床，提供簡(jiǎn)單易行的診斷和監(jiān)測(cè)IBD病情的手段。

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：陳寧，主任醫(yī)師，副教授，博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科副主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)青年委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)常委。主持了包括3項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金在內(nèi)的10余項(xiàng)基金，近5年第一/通訊作者文章累計(jì)影響因子46.375，單篇最高影響因子15.328，Q1區(qū)5篇。北京大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科為首批入選“國(guó)家炎癥性腸病區(qū)域診療中心”專(zhuān)業(yè)門(mén)診，大量長(zhǎng)期隨訪的IBD患者。

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8、一種外耳道填充支架在中耳及外耳術(shù)后的應(yīng)用

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：外耳道及鼓室成型術(shù)是治療慢性化膿性中耳炎、中耳膽脂瘤、外耳道膽脂瘤、外耳道狹窄等多種耳科常見(jiàn)疾病的常用術(shù)式，而外耳道支架則是降低術(shù)后外耳道狹窄及創(chuàng)面愈合不良等并發(fā)癥發(fā)生率的一個(gè)有效途徑。本研究采用新型3D打印技術(shù)，設(shè)計(jì)出一種貼合外耳道的新型外耳及中耳術(shù)后外耳道填充支架。主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)如下：

1. 本品依托3D打印技術(shù)，能夠良好貼合患者外耳道，且不同部位壓力可調(diào)節(jié)，能夠?yàn)榛级峁┳銐驎r(shí)間且適宜的支撐力；

2. 本品為由非可降解彈性材料制成的多通道蜂窩結(jié)構(gòu)，在實(shí)現(xiàn)對(duì)外耳道創(chuàng)面實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的同時(shí)兼具通風(fēng)透氣的功效，促進(jìn)創(chuàng)面愈合；

3. 本品的多孔道設(shè)計(jì)，利于聲音傳播，最大限度降低了術(shù)后填塞對(duì)于患者聽(tīng)力的影響，顯著提高了患者的手術(shù)體驗(yàn)；

4. 本品在與外耳道接觸面設(shè)有若干微孔放置緩釋抗炎抑菌藥物，可有效避免術(shù)后感染、過(guò)敏的發(fā)生。綜上，本品適用群體數(shù)量巨大，舒適性良好，性價(jià)比較高，具有良好的市場(chǎng)前景。
   

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：刁桐湘，女，臨床醫(yī)學(xué)博士，耳鼻咽喉頭頸外科主治醫(yī)師。參與發(fā)表SCI及核心期刊論文16篇，其中一作及通訊10篇。本研究組成員均具有較好的專(zhuān)業(yè)背景，熟悉該領(lǐng)域前沿研究狀態(tài)，掌握實(shí)驗(yàn)開(kāi)展所需的相關(guān)技術(shù)并具有一定經(jīng)驗(yàn)，已建立良好的協(xié)作關(guān)系，可保證實(shí)驗(yàn)各個(gè)環(huán)節(jié)的順利進(jìn)行。

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9、一種早產(chǎn)兒用胃管

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：胃管是在特殊情況下幫助不能吞咽的患兒輸送必要的水份和食物。早產(chǎn)兒因病情需要需長(zhǎng)時(shí)間放置胃管，反復(fù)置入胃管操作。由于早產(chǎn)兒頻繁回收胃液，不少患兒出現(xiàn)胃內(nèi)出血，早產(chǎn)兒胃黏膜薄嫩，現(xiàn)有的胃管端部為開(kāi)口，尖端容易損傷胃壁，造成早產(chǎn)兒胃出血可能，因此，現(xiàn)對(duì)胃管進(jìn)行改進(jìn)，提出一種早產(chǎn)兒用胃管。以解決上述背景技術(shù)中提出的問(wèn)題。

團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：侯林，兒科主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事新生兒疾病的診治、嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育及喂養(yǎng)指導(dǎo)、早產(chǎn)兒及危重新生兒救治。

項(xiàng)目需求：項(xiàng)目需求合作方式為技術(shù)轉(zhuǎn)讓/許可。