【北大成果】 xCT單克隆抗體制備和靶向結(jié)腸癌抗腫瘤效力的臨床前研究

發(fā)布時(shí)間：2022-05-09　　　來(lái)源:北大科技成果

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P1項(xiàng)目簡(jiǎn)介

結(jié)直腸癌已成為全球發(fā)病率第三和致死率第二的惡性腫瘤。找到有轉(zhuǎn)化前景的結(jié)腸癌細(xì)胞表面新抗原是單抗隆抗體（以下稱：?jiǎn)慰梗┧幬镅邪l(fā)的焦點(diǎn)。項(xiàng)目前期發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞表面胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白系統(tǒng) Xc-的功能亞基xCT表達(dá)顯著升高并闡明了xCT與細(xì)胞內(nèi)源性硫化氫存在正反饋?zhàn)饔脵C(jī)制，該正反饋系統(tǒng)作為結(jié)腸癌胞內(nèi)重要的抗氧化應(yīng)激單元參與介導(dǎo)了結(jié)腸癌免疫逃逸和免疫治療耐受。項(xiàng)目組在此基礎(chǔ)上證實(shí)調(diào)減xCT以及使用xCT抑制劑均可誘導(dǎo)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和鐵死亡并進(jìn)一步使用雜交瘤技術(shù)制備鑒定出2株具有體外抗腫瘤活性的鼠源抗人xCT單抗。

P2應(yīng)用范圍

項(xiàng)目將在此基礎(chǔ)上重點(diǎn)開展：

（1）單克隆抗體的克隆重組和穩(wěn)定大量生產(chǎn)；

（2）完善抗體體外細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)；

（3）探究xCT單抗的體內(nèi)抗腫瘤作用和其與抗PD-1單抗的療效比較；

（4）在體初步評(píng)估該抗體的生物安全性；

（5）單抗的人源化。

項(xiàng)目將推動(dòng)基于xCT單抗的結(jié)腸癌原研生物制劑的研發(fā)工作。

P3項(xiàng)目階段

本項(xiàng)目基于結(jié)腸癌代謝重塑的獨(dú)特表面蛋白xCT開發(fā)了單克隆抗體，初步的體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了兩株單抗的抗腫瘤增殖和抑制xCT轉(zhuǎn)運(yùn)體功能的作用。項(xiàng)目從腫瘤代謝特征作為靶點(diǎn)，相較于既往新免疫檢查點(diǎn)和新表面受體的藥物靶點(diǎn)研發(fā)具有一個(gè)靶點(diǎn)、多水平干預(yù)腫瘤的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，即在具備傳統(tǒng)抗體藥物直接引發(fā)抗體依賴細(xì)胞毒性作用的同時(shí)也可通過(guò)逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌細(xì)胞的代謝重塑促進(jìn)其鐵死亡，有望從代謝角度增加結(jié)腸癌腫瘤對(duì)免疫治療的敏感性。項(xiàng)目有望產(chǎn)生基于xCT的抗結(jié)腸癌新型單抗藥物，專利的授權(quán)轉(zhuǎn)化具有廣闊的應(yīng)用前景。

P4知識(shí)產(chǎn)權(quán)

正在在申請(qǐng)1項(xiàng)專利：“分泌抗SLC7A11單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞株及其單抗、應(yīng)用”。

P5合作方式

技術(shù)開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股。

P6聯(lián)系方式

北京大學(xué)科技開發(fā)部

電子信箱：kjkfb@pku.edu.cn

項(xiàng)目編號(hào)：SWYY-2022-01