根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改進(jìn)加強(qiáng)中央財(cái)政科研項(xiàng)目和資金管理的若干意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2014〕11號(hào)）、《國(guó)務(wù)院關(guān)于深化中央財(cái)政科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金等）管理改革方案的通知》（國(guó)發(fā)〔2014〕64號(hào)）、《國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃管理暫行辦法》（國(guó)科發(fā)資〔2017〕152號(hào)）等文件要求，現(xiàn)將“發(fā)育編程及其代謝調(diào)節(jié)”與“合成生物學(xué)”重點(diǎn)專項(xiàng)2018年度項(xiàng)目申報(bào)指南（征求意見(jiàn)稿）公開(kāi)征求意見(jiàn)。征求意見(jiàn)時(shí)間為2018年1月25日至2018年2月8日。

國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃相關(guān)重點(diǎn)專項(xiàng)的凝練布局和任務(wù)部署已經(jīng)戰(zhàn)略咨詢與綜合評(píng)審特邀委員會(huì)咨詢?cè)u(píng)議，國(guó)家科技計(jì)劃管理部際聯(lián)席會(huì)議研究審議，并報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)實(shí)施。本次征求意見(jiàn)重點(diǎn)針對(duì)各專項(xiàng)指南方向提出的目標(biāo)指標(biāo)和相關(guān)內(nèi)容的合理性、科學(xué)性、先進(jìn)性等方面聽(tīng)取各方意見(jiàn)?？萍疾繉?huì)同有關(guān)部門、專業(yè)機(jī)構(gòu)和專家，根據(jù)征求意見(jiàn)情況，修改完善項(xiàng)目申報(bào)指南。征集到的意見(jiàn)將不再反饋和回復(fù)。

相關(guān)意見(jiàn)建議請(qǐng)于2月8日24點(diǎn)之前發(fā)至電子郵箱：jcs_zdxmc@most.cn。

科技部基礎(chǔ)研究司

“發(fā)育編程及其代謝調(diào)節(jié)”重點(diǎn)專項(xiàng)2018年度項(xiàng)目申報(bào)指南 （征求意見(jiàn)稿）

“發(fā)育編程及其代謝調(diào)節(jié)”重點(diǎn)專項(xiàng)的總體目標(biāo)是圍繞我國(guó)經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展的重大戰(zhàn)略需求，針對(duì)生命體發(fā)育的編程和重編程及其代謝調(diào)節(jié)機(jī)制這一核心科學(xué)問(wèn)題，以重大知識(shí)創(chuàng)新為出發(fā)點(diǎn)，以揭示發(fā)育與代謝疾病的發(fā)生機(jī)制和尋找診治策略為出口，綜合利用遺傳學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、細(xì)胞譜系標(biāo)記與示蹤等技術(shù)手段和模式動(dòng)物及臨床資源，開(kāi)展戰(zhàn)略性、前瞻性基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，增強(qiáng)我國(guó)發(fā)育與代謝研究的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

2018年，本專項(xiàng)將圍繞以下四個(gè)研究方向部署項(xiàng)目：1.器官發(fā)育與穩(wěn)態(tài)編程及其代謝調(diào)節(jié)；2.營(yíng)養(yǎng)與環(huán)境對(duì)器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制；3.代謝和發(fā)育紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制；4.發(fā)育與代謝研究技術(shù)創(chuàng)新和資源庫(kù)。

1. 器官發(fā)育與穩(wěn)態(tài)編程及其代謝調(diào)節(jié)

1.1 組織器官前體細(xì)胞命運(yùn)決定機(jī)制

研究?jī)?nèi)容：主要研究器官前體細(xì)胞譜系發(fā)生與命運(yùn)決定的分子機(jī)制、重要器官前體細(xì)胞的精確定位、形態(tài)素在前體細(xì)胞產(chǎn)生中的作用及其機(jī)制、前體細(xì)胞多能性的維持機(jī)制。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)3-5個(gè)前體細(xì)胞關(guān)鍵標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)決定前體細(xì)胞命運(yùn)的4-6個(gè)關(guān)鍵因子并闡明其分子調(diào)控機(jī)制，揭示1-2種組織器官前體細(xì)胞命運(yùn)決定的機(jī)制，形成創(chuàng)新性理論。

1.2 細(xì)胞譜系轉(zhuǎn)變與組織器官形成的編程機(jī)制

研究?jī)?nèi)容：主要研究多能細(xì)胞逐級(jí)分化的信號(hào)調(diào)控機(jī)制、不同命運(yùn)細(xì)胞定向遷移的微環(huán)境信號(hào)和響應(yīng)機(jī)制、不同類型細(xì)胞聚集、形變、結(jié)構(gòu)形成的精細(xì)過(guò)程及其特點(diǎn)、不同類型細(xì)胞間的信號(hào)通訊和轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。

考核指標(biāo)： 闡明1-2種重要組織器官形成的過(guò)程和規(guī)律；發(fā)現(xiàn)2-3種新的細(xì)胞類群；明確特殊類型細(xì)胞的3-5個(gè)重要標(biāo)記分子；發(fā)現(xiàn)調(diào)控組織器官形成的3-5個(gè)重要因子，闡明這些因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

1.3 核酸的修飾與代謝對(duì)組織器官發(fā)育編程的調(diào)節(jié)

研究?jī)?nèi)容：鑒定組織器官發(fā)育中新型的核酸堿基修飾類型及代謝產(chǎn)物，尋找相應(yīng)的酶和輔助因子，探討堿基修飾的分子機(jī)制及其對(duì)組織器官發(fā)育的調(diào)控作用。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)新型核酸堿基修飾類型及其關(guān)鍵代謝酶3-5個(gè)；明確核酸堿基修飾對(duì)基因組轉(zhuǎn)錄水平的影響的機(jī)制；發(fā)現(xiàn)2-3項(xiàng)核酸修飾與代謝途徑對(duì)組織器官發(fā)育的作用。  

1.4  組織器官發(fā)育中重要新型代謝物鑒定及其功能  

研究?jī)?nèi)容：分析不同發(fā)育階段某種重要組織器官及其關(guān)鍵細(xì)胞主要代謝物的變化，挖掘并鑒定發(fā)育過(guò)程中的重要新型代謝物，探討其在發(fā)育中的作用及其機(jī)制。

考核指標(biāo)：揭示1-2種重要組織器官發(fā)育過(guò)程中主要代謝物（如脂類、氨基酸、糖）代謝譜的變化；發(fā)現(xiàn)3-5種新型代謝物在重要組織器官發(fā)育中的作用及其機(jī)制；鑒定導(dǎo)致組織器官發(fā)育失調(diào)的2-3種異常代謝物并明確其對(duì)個(gè)體的影響。

1.5 分泌因子在代謝調(diào)控與組織穩(wěn)態(tài)中的作用

研究?jī)?nèi)容：鑒定某種組織器官中的重要分泌因子，研究分泌因子對(duì)不同類型細(xì)胞的增殖、凋亡等行為的作用及其機(jī)制，分泌因子對(duì)細(xì)胞糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝等的調(diào)節(jié)，分泌因子缺失對(duì)組織穩(wěn)態(tài)的影響。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)10種左右調(diào)控關(guān)鍵組織穩(wěn)態(tài)平衡的自分泌因子，闡明其對(duì)細(xì)胞行為和組織穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制；發(fā)現(xiàn)10種左右調(diào)控關(guān)鍵組織穩(wěn)態(tài)平衡的旁分泌因子，闡明其對(duì)靶細(xì)胞行為和靶組織穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制。

1.6 組織器官再生的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

研究?jī)?nèi)容：建立某種組織器官再生的動(dòng)物模型，實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)觀察再生過(guò)程；研究組織器官再生過(guò)程中的細(xì)胞來(lái)源、細(xì)胞行為以及細(xì)胞間相互作用機(jī)制；探索組織器官再生的遺傳、表觀遺傳或

代謝調(diào)控機(jī)制。

考核指標(biāo)：揭示組織器官再生的2-3種細(xì)胞來(lái)源，闡明組織器官再生過(guò)程中細(xì)胞間相互作用機(jī)制；鑒定出15-20個(gè)調(diào)節(jié)組織器官再生的因子，并解析3-5個(gè)關(guān)鍵因子在組織器官再生中的遺傳和表觀遺傳或代謝機(jī)制。

2. 營(yíng)養(yǎng)與環(huán)境對(duì)器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制

2.1 主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其代謝中間產(chǎn)物對(duì)關(guān)鍵器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的作用

研究?jī)?nèi)容：研究主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其代謝中間產(chǎn)物調(diào)節(jié)肝臟、脂肪或胰腺等關(guān)鍵組織器官發(fā)育過(guò)程的核心節(jié)點(diǎn)與相關(guān)分子網(wǎng)絡(luò)，主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其代謝物調(diào)節(jié)關(guān)鍵組織器官穩(wěn)態(tài)的遺傳發(fā)育網(wǎng)絡(luò)，與組織器官發(fā)育相協(xié)調(diào)的主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)3-5種影響個(gè)體發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的新型重要代謝物，明確其參與的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；揭示個(gè)體發(fā)育和組織穩(wěn)態(tài)編程的1-2種新的代謝調(diào)控機(jī)制。  

2.2 應(yīng)激對(duì)發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的影響

研究?jī)?nèi)容：研究應(yīng)激或者運(yùn)動(dòng)條件下某種組織器官（肝臟、胰臟、骨骼肌或神經(jīng)系統(tǒng)等）的主要代謝網(wǎng)絡(luò)的變化規(guī)律，鑒定關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)；研究應(yīng)激或運(yùn)動(dòng)條件下影響重要組織、器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的代謝網(wǎng)絡(luò)及其作用的相關(guān)分子網(wǎng)絡(luò)，代謝變化在應(yīng)激導(dǎo)

致的組織器官發(fā)育缺陷中的作用及其機(jī)理。

考核指標(biāo)：闡明應(yīng)激或運(yùn)動(dòng)條件對(duì)代謝的影響及其對(duì)重要組織器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持的調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)3-5個(gè)關(guān)鍵應(yīng)激響應(yīng)因子，為人為干預(yù)應(yīng)激反應(yīng)提供理論基礎(chǔ)。

3. 代謝和發(fā)育紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制

3.1 遺傳代謝病與兒童發(fā)育異常的關(guān)系與機(jī)制

研究?jī)?nèi)容：以我國(guó)發(fā)生率較高的遺傳代謝病為對(duì)象，基于我國(guó)兒童患者的臨床表現(xiàn)和致病基因突變特點(diǎn)，研究代謝異常對(duì)各種組織器官發(fā)育的影響，以及相應(yīng)組織器官發(fā)育異常的細(xì)胞和分子機(jī)制。

考核指標(biāo)：深入解析3-5種遺傳代謝病的新機(jī)理，制備5-10種遺傳代謝病動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證3-5個(gè)新的代謝相關(guān)的兒童發(fā)育異常的診斷與篩查的分子標(biāo)志物。

3.2 器官發(fā)育缺陷的調(diào)控機(jī)制

研究?jī)?nèi)容：收集我國(guó)成人階段表現(xiàn)的家族性器質(zhì)性疾病的患者樣本，研究其代謝的變化并鑒定候選致病基因；制備動(dòng)物模型，系統(tǒng)研究相應(yīng)組織器官及其它組織器官的發(fā)育變化，檢測(cè)基因調(diào)控和代謝網(wǎng)絡(luò)的改變情況。

考核指標(biāo)：鑒定5-10個(gè)組織器官發(fā)育缺陷的新致病基因，建立5-10個(gè)動(dòng)物模型研究致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)5-10種有診斷和預(yù)警價(jià)

值的生物標(biāo)志物。

4. 發(fā)育與代謝研究技術(shù)創(chuàng)新與資源庫(kù)

4.1 微量和高通量脂質(zhì)組學(xué)新方法

研究?jī)?nèi)容：立足模式動(dòng)物，建立高通量、高靈敏度、高覆蓋度、精準(zhǔn)定量的完整脂質(zhì)組學(xué)分析體系、單個(gè)細(xì)胞或生物個(gè)體定量脂質(zhì)組學(xué)分析體系、及超高通量的膜脂分析體系。

考核指標(biāo)：構(gòu)建完整的脂質(zhì)組學(xué)分析體系；建立約40大類脂質(zhì)（>5000種分子）的高覆蓋脂質(zhì)組學(xué)分析方法；建立1-2套基于離子淌度質(zhì)譜的膜脂“超高通量”分析體系；發(fā)現(xiàn)3-5個(gè)模式動(dòng)物/器官發(fā)育的重要脂質(zhì)標(biāo)志物或脂質(zhì)代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

4.2 規(guī)?；瘎?chuàng)建斑馬魚發(fā)育代謝突變新品系

研究?jī)?nèi)容：利用基因敲除及細(xì)胞譜系標(biāo)記等技術(shù)，系統(tǒng)性大規(guī)模創(chuàng)建和篩選發(fā)育代謝相關(guān)的斑馬魚突變體新品系，利用遺傳學(xué)、組織學(xué)和影像學(xué)等技術(shù)手段開(kāi)展斑馬魚發(fā)育突變體品系的表型分析，充實(shí)、提升和完善已經(jīng)建立的國(guó)家級(jí)動(dòng)物資源中心。

考核指標(biāo)：針對(duì)超過(guò)1000個(gè)發(fā)育代謝相關(guān)基因進(jìn)行基因敲除，初步明確純合突變體的表型；制備組織特異性轉(zhuǎn)基因品系超過(guò)100個(gè)；揭示10-15個(gè)轉(zhuǎn)基因突變品系中細(xì)胞或代謝譜系的變化；大幅提升資源中心的品系數(shù)量并有效開(kāi)展資源共享服務(wù)。

4.3 小鼠突變品系的發(fā)育與代謝特征的系統(tǒng)分析

研究?jī)?nèi)容：對(duì)現(xiàn)有的和新創(chuàng)建的小鼠突變品系進(jìn)行系統(tǒng)的發(fā)育與代謝表型分析，發(fā)現(xiàn)重要基因的新功能。建立和實(shí)時(shí)更新突變品系的表型數(shù)據(jù)，形成有效的數(shù)據(jù)共享網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。

考核指標(biāo)：系統(tǒng)性解析有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多于500個(gè)品系的發(fā)育、生理、代謝、相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)基因新功能50種以上；建立比較完善的表型數(shù)據(jù)庫(kù)并有效開(kāi)放。

4.4 豬發(fā)育及代謝突變品系的規(guī)模化創(chuàng)制

研究?jī)?nèi)容：利用遺傳修飾技術(shù)大規(guī)模研制豬突變品系，挖掘調(diào)控豬的發(fā)育與代謝的關(guān)鍵基因，研究其作用機(jī)制；制備重大人類遺傳性發(fā)育和代謝疾病的小型豬模型，闡明相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制，探索新的治療手段。

考核指標(biāo)：創(chuàng)制不少于100個(gè)發(fā)育代謝相關(guān)基因的突變品系，建立20-30種類似人類遺傳性發(fā)育和代謝疾病的品系，建成資源保存庫(kù)并有效對(duì)外開(kāi)放。解析5-10個(gè)調(diào)控豬的發(fā)育與代謝的關(guān)鍵基因，并闡明其作用的分子機(jī)制；依托豬模型資源，完成2-3項(xiàng)人類重大遺傳性發(fā)育和代謝疾病新的治療手段的探索研究。

4.5 發(fā)育及代謝疾病的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型的創(chuàng)制

研究?jī)?nèi)容：優(yōu)化靈長(zhǎng)類基因修飾技術(shù)，建立一批發(fā)育、代謝及相關(guān)疾病的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型，解析靶標(biāo)基因在發(fā)育和代謝過(guò)程中的作用和影響。對(duì)發(fā)育、代謝疾病的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型各發(fā)育階段進(jìn)行表型分析，建立基因修飾靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源庫(kù)。解析疾病的發(fā)病機(jī)制，為臨床篩查和干預(yù)提供重要線索并建立新的治療手段。

考核指標(biāo)：建立高效的靈長(zhǎng)類靶向基因修飾技術(shù)；創(chuàng)制10-15 個(gè)發(fā)育與代謝相關(guān)的人類疾病靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型；研究靶標(biāo)基因?qū)`長(zhǎng)類動(dòng)物胚胎發(fā)育、器官形成、功能與代謝的作用和影響，揭示2-3種發(fā)育、代謝相關(guān)復(fù)雜疾病的發(fā)病機(jī)制；建立2-3 項(xiàng)新型治療途徑；實(shí)現(xiàn)靶向基因修飾靈長(zhǎng)類動(dòng)物資源庫(kù)共享并提供服務(wù)。